Fiche projet
Année
2012
Appel à projets
Emergence structurante du Cancéropôle Est (Région GE)
Acronyme
TEMIE
Resumé
Contexte : Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) reste une des causes principale de décès par cancer dans le monde. Les CBNPC ont encore un pronostic sombre avec une survie globale à 5 ans de l’ordre de 15%, liée à un fort potentiel métastatique et de résistance aux traitements. Le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques a permis d’améliorer la survie des stades I et II, en diminuant l’apparition de métastases à distance par l’utilisation de chimiothérapies adjuvantes et néoadjuvantes. L’identification de marqueurs pronostiques et/ou prédictifs est essentielle pour 1-mieux sélectionner les patients pouvant bénéficier de tels traitements, et 2-éviter l’administration de traitements potentiellement toxiques à des patients n’en bénéficiant pas. Néanmoins, plus de 70% des CBNPC se présentent d’emblée avec une maladie métastatique au diagnostic. Depuis 2005, les inhibiteurs de tyrosine-kinase ciblant le récepteur de l’EGF (EGFR) (TKI-EGFR) ont révolutionné la prise en charge de ces patients CBNPC métastatiques porteurs de mutations de l’EGFR. Cependant, si les mutations de l’EGFR sont associées à des taux de réponse aux TKI-EGFR de 55-74%, elles ne sont détectées que chez 10-15% des CBNPC des populations caucasiennes,Il n’y a à l’heure actuelle aucun marqueur prédictif du bénéfice clinique des TKI-EGFR chez les patients non mutés EGFR et non mutés KRAS alors qu’ils sont indiqués et largement prescrits en 2ème ligne et au-delà. Peu de choses sont connues sur le rôle de la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) dans les CBNPC mais elle semble être impliquée dans la dissémination métastatique ainsi que dans la résistance aux drogues cytotoxiques ou aux TKI-EGFR. La TEM est régulée par de nombreux facteurs dont des facteurs de transcription, des microARN (miRs), l’hypoxie, et des facteurs de croissance tels que le TGF-β. D’un autre côté, des variations génétiques constitutionnelles, telles que les single nucleotide polymorphisms (SNPs) pourraient jouer un rôle dans le pronostic des patients traités par des chimiothérapies à base de sels de platine. Des SNPs de la famille des miR205/200 qui régulent la TEM, viennent d’être mis en évidence dans les CBNPC.
Objectifs : L’hypothèse est que la TEM puisse jouer un rôle dans la dissémination métastatique des CBNPC, dans la réponse aux drogues cytotoxiques et dans le bénéfice clinique aux thérapies ciblées telles que les TKI-EGFR. [...]
Territoire
Alsace
Mots clés
cancer bronchique ; poumon ; CBNPC ; transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) ; marqueurs pronostiques ; NSCLC ; lung cancer ; epithelial to mesenchymal transition (EMT) ; pronostic markers ;
