Validation des récepteurs membranaires aux oestrogènes comme marqueurs prédictifs de la réponse thérapeutique et du potentiel métastatique des tumeurs mammaires (PREDICTH-ERM)

Fiche projet

Année

2013

Appel à projets

Emergence structurante du Cancéropôle Est (Région GE)

Acronyme

PREDICTH-ERM

Resumé

Le cancer du sein est le cancer féminin le plus fréquent et représente la première cause de mortalité induite par cancer. Les tumeurs mammaires sont classées notamment selon leur statut ERa66 (récepteur alpha des oestrogènes), ce qui a conduit au développement d’agents endocrines contre les tumeurs ER-positives. Néanmoins, de nombreux échecs thérapeutiques sont à déplorer sans que les raisons n’en soient clairement identifiées. Le récepteur nucléaire ERα66 était considéré comme seul médiateur des oestrogènes dans les cellules cancéreuses mammaires jusqu’à la découverte récente de nouveaux récepteurs localisés à la membrane plasmique : un récepteur couplé aux protéines G (GPER) et un variant d’épissage de ERα de 36kDa. De façon surprenante, dans les cellules qui expriment fortement ERα36, l’anti-oestrogène tamoxifène stimule la croissance cellulaire. De ce fait, ERα36 pourrait être impliqué dans la résistance de novo au tamoxifène. Par ailleurs, une forte expression d’ERα36 (i) représente un facteur de mauvais pronostic dans les tumeurs ER66-négatives non traitées au tamoxifène, (ii) est associée à un potentiel métastatique accru in vitro. Au sein de l’EA SIGRETO, notre équipe s’intéresse aux voies de signalisation non conventionnelles des oestrogènes dans les cellules cancéreuses mammaires et dans les cellules séminomateuses. Parallèlement, nous avons initié récemment une collaboration avec l’équipe de Joseph Abecassis du centre Paul Strauss de Strasbourg pour étudier l’expression de ces récepteurs dans des échantillons de tumeurs mammaires regroupés en fonction de leur statut ER ou de leur grade. L’objectif du projet est d’améliorer la classification des tumeurs mammaires dites ER-positives, en tenant compte de l’existence des voies non génomiques de réponse aux oestrogènes, contrôlées notamment par ERα36 et GPER et susceptibles d’être impliquées dans la résistance à l’hormonothérapie et dans le développement de métastases. Nous proposons une étude rétrospective de plusieurs centaines de tumeurs mammaires afin de préciser le champ d’application de la classification « ER+/ER-» actuelle et de fournir au clinicien une aide au choix thérapeutique.[...]