Etude de l’hétérogénéité spatiale et temporelle des glioblastomes récidivants adultes (STAR-Glio)

Fiche projet

Année

2023

Appel à projets

Appel à Projets 2023 « Soutien à l’émergence de projets - Innovation translationnelle » (Cancéropôle Est/Ligue contre le cancer 67)

Acronyme

STAR-Glio

Resumé

Le glioblastome (GBM), est le gliome le plus fréquent et le plus agressif. En France, l’incidence a été multipliée par 4 entre 1900 et 2018 et la médiane de survie est de 14 mois. Depuis 2005, le traitement repose sur le protocole Stupp associant chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie par témozolomide. Malgré ce traitement, dû à une grande hétérogénéité intra et inter-tumorale, les GBM récidivent dans la quasi-totalité des cas. Pour résoudre l’hétérogénéité du GBM, les tentatives de classification moléculaire se sont multipliées, mais aucune amélioration clinique n’a été obtenue depuis 15 ans. Ceci suggère que l’analyse des données omics nécessite de nouvelles approches d’interprétation pour une meilleure compréhension biologique. Ainsi, nous avons caractérisé un réseau de régulateur spécifique des GBM dont l’originalité repose sur la prise en compte de l’activité de gènes régulateurs, et non plus uniquement sur les niveaux d’expression des gènes. Par ailleurs, des avancées technologiques permettent désormais l’analyse de transcriptome sur cellules uniques (single cell) ou in situ (transcriptomique spatiale) et suggèrent une complexité plus fine de l’hétérogénéité des GBM. Elle se définirait alors comme un processus dynamique dans lequel les cellules transitent entre différents états cellulaires au cours du temps et de leur localisation au sein de la tumeur. Dans ce contexte, nous souhaitons investiguer le rôle de l’organisation spatiale des clones cellulaires sous formes de niches (hypoxique, invasive, périvasculaire) et son évolution au cours du temps dans les glioblastomes récidivants. Notre objectif est de caractériser, via le réseau d’interaction, le phénotype moléculaire de chaque niche et son évolution au cours du temps (avant et après traitement). Le but étant à terme1) de mettre en évidence des marqueurs prédictifs de la récidive dès le diagnostic, 2) de trouver de nouvelles stratégies thérapeutiques.