A Protein bioMarker Signature for Improving Colorectal Cancer Screening. (PROMIS)

Fiche projet

Année

2008

Appel à projets

Projets Libres - Recherches Biomédicales, Recherches en Sciences Humaines et Sociales, Recherche en Epidémiologie et Santé Publique (INCa)

Acronyme

PROMIS

Resumé

Contexte scientifique Le cancer colorectal (CCR) remplit les conditions justifiant un dépistage de masse. Le dépistage, en utilisant un test au gaiac pour rechercher un saignement occulte dans les selles, suivi d'une coloscopie en cas de positivité pour déterminer la cause du saignement, a fait la preuve de son efficacité pour diminuer la mortalité due à ce cancer. C'est pourquoi la Commission Européenne recommande ce dépistage dans la population à risque moyen, à partir de 50 ans. Cependant, ces tests ont été critiqués pour leur sensibilité médiocre. Les tests immunologiques de recherche d'un saignement occulte dans les selles sont en cours d'évaluation avec l'espoir d'améliorer l'efficacité du dépistage. En raison des limites des tests de recherche d'un saignement occulte, il y a eu ces dernières années un intérêt particulier pour d'autres tests de dépistage. Des études récentes, utilisant l'approche protéomique ont permis d'identifier des protéines candidates pour un test non invasif de dépistage dans le sang ou les selles. Une étude préliminaire, financée par le Ministère de l'Industrie, nous a permis d'identifier 90 protéines candidates à partir de cancers colorectaux et de muqueuse normale. Elles peuvent être testées dans le sang ou les selles par la technique ELISA ou une technique de quantification innovante, "the multiple reaction monitoring". Dans une étude de faisabilité, nous avons déjà comparé, chez des sujets opérés d'un cancer colorectal, une série de 20 protéines au test au gaiac. La sensibilité et la spécificité du test protéique étaient meilleures. Descriptif du projet L'objectif du projet PROMIS est : - d'évaluer les performances cliniques de chaque protéine, pour aboutir à une combinaison de protéines présentes dans le sang ou les selles. Plusieurs combinaisons seront étudiées, en utilisant une banque de sang et de selles de CCR et des témoins, - de déterminer dans une population de sujets, incluse dans un programme de dépistage de masse et ayant un test positif nécessitant une coloscopie, les performances des combinaisons de protéines sélectionnées pour la détection des CCR et des adénomes à risque. L'étude comportera 2 phases successives : 1) Développement de tests dans le sang et les selles pour les 90 protéines candidates, en utilisant la biothèque disponible de CCR et de témoins. Neuf immunoessais ont déjà été développés et 21 seront développés à court terme. Une technologie complémentaire "the multiple reaction monitoring" sera aussi utilisé pour évaluer l’intérêt des protéines restantes. Elle permet de quantifier rapidement la concentration d’une protéine donnée dans un échantillon sans avoir recours à des anticorps. Les marqueurs protéiques quantifiables avec cette technique feront l'objet du développement ultérieur d'un test ELISA. Chaque marqueur protéique sera évalué seul et en combinaison avec les autres, pour déterminer sa valeur clinique. Un nombre limité de combinaisons de protéines sera évalué en utilisant une collection disponible d’échantillons de patients atteints de CCR et de témoins afin de choisir les signatures les plus performantes. Cette phase ouvrira la voie au développement d'un test industriel de dépistage du CCR. 2) Evaluation des performances des combinaisons de protéines mises au point chez des sujets à risque moyen, âgés de 50 à 74 ans (nés entre 1934 et 1958) inclus en 2009 dans un programme organisé de dépistage du CCR en Côte-d'Or, Indre-et-Loire et Saône-et-Loire. En cas de test positif, il sera demandé aux sujets de fournir un échantillon de sang et de selles avant la réalisation de la coloscopie. Cela permettra d'évaluer la sensibilité, la spécificité et la valeur prédictive positive du test protéique mis au point. Le nombre de sujets nécessaires pour mettre en évidence une sensibilité de 75% avec un test  = 0,05 et un test  = 0,90 est au minimum de 870. Au moins 1120 cas seront inclus. Résultats attendus L'étude doit permettre la mise au point d'un nouveau test de dépistage du CCR, avec de meilleures performances diagnostiques que le test de recherche d'un saignement occulte, peu invasif, d'un faible coût, permettant une acceptabilité élevée et facile à mettre en place dans le système de soins. Si cet objectif est atteint, l'étape suivante portera sur la comparaison de l'acceptabilité et des performances du nouveau test par rapport au test de recherche d'un saignement occulte dans les selles dans une population à risque moyen, âgée de 50 à 74 ans. En outre, la collection constituée sera à la disposition de la communauté scientifique pour valider de nouveaux marqueurs protéiques ou moléculaires.