Fiche projet
Année
2008
Appel à projets
Soutien à la formation à la recherche translationnelle en cancérologie d’étudiants en médecine et de jeunes médecins (INCa)
Acronyme
TLR4-CRC
Resumé
Contexte scientifique : Le cancer colique est un problème majeur de santé publique en France avec plus de 36500 nouveaux cas par an et une survie à 5 ans estimée à 35%. L’immunosurveillance antitumorale est encore un concept débattu. Elle repose sur le rôle d’effecteurs de l’immunité innée et acquise à prévenir l’émergence de tumeurs spontanées ou à réduire la croissance des tumeurs. Si ces phénomènes ont un rationnel chez la souris, ils restent encore putatifs chez l’homme. Descriptif du projet : Afin d’évaluer le rôle de l’immunité suite à l’agression des tumeurs par des agents cytotoxiques conventionnels, nous avons comparé l’efficacité relative des agents cytotoxiques dans des tumeurs murines diverses chez les souris immunocompétentes ou dépourvues de lymphocytes B et T (Nude) ou défectives pour l’expression de récepteurs TLR de l’immunité innée. Nos résultats pionniers mettent en évidence l’immunogénicité des anthracyclines et de l’oxaliplatine (Casares et al JEM Dec 2005). L’investigation des récepteurs innés responsables de cette immunogénicité a révélé le rôle unique et majeur de TLR4 (Apetoh Nat Med 2007).Un polymorphisme génétique de TLR4 Asp299Gly présent chez environ 15% des caucasiens a été associé à une survie sans récidive plus péjorative chez des patients porteurs d’un cancer mammaires et traités par anthracycline en situation adjuvante. Le but de ce travail est de rechercher sur une cohorte de patients porteurs de cancers du colon non traites ou traités par chimiothérapie adjuvante et suivis par un registre si le polymorphisme de TLR4 est impliqué dans le pronostic et la réponse au traitement et d’évaluer son rôle en fonction du statut moléculaire de chaque cancer Résultats attendus : Nous espérons ainsi avoir, en fonction de la nature de TLR4, un facteur pronostic de réponse au traitement par chimiothérapie chez les patients porteurs de cancer colique, et ce, en fonction du statut moléculaire de ce dernier. Nous pourrons ainsi mieux adapter des traitements ayant souvent d’importants effets secondaires et améliorer le pronostic de cette maladie.
Partenaires
Territoire
Bourgogne
