Impact des isoformes E6 d’HPV16 sur le transcriptome codant et non codant

Fiche projet

Année

2016

Appel à projets

Appel à projets 2016 « Soutien à l'Emergence de Projets » (CGE)

Resumé

Les papillomavirus humains à haut risque oncogène (HPV-HR), tels que HPV16 et HPV18, sont les agents étiologiques du cancer du col de l’utérus et sont aussi associés à d’autres cancers comme ceux de l’anus et des voies aérodigestives supérieures. Dans la majorité des cas, quelques mois après l’infection, les HPV sont éliminés par le système immunitaire. Cependant, lors d’une infection persistante, le génome viral des HPV-HR peut s’intégrer dans le génome cellulaire et induire la production de deux protéines virales à caractère oncogène E6 et E7 ciblant notamment p53 et pRB, conduisant progressivement à l’immortalisation et la transformation de la cellule infectée. Ces protéines virales sont produites à partir d’un transcrit polycistronique soumis à un épissage alternatif. Trois sites cryptiques d’épissage sont retrouvés sur la séquence E6 d’HPV16 permettant l’expression différentielle et contrôlée d’au moins trois protéines isoformes E6 nommées E6Fl (Full lenth), E6*I et E6*II. Ces sites sont présents uniquement dans le génome des HPV-HR, suggérant un lien entre la production des isoformes E6 et la mise en place du processus de carcinogenèse associée aux HPV-HR. De plus, les transcrits E6 épissés, codant potentiellement E6*I, représentent la grande majorité des transcrits viraux exprimés dans les cancers du col de l’utérus. A ce jour, les fonctions biologiques de E6*I et E6*II restent incomprises et très controversées. L’utilisation de la technologie du séquençage nouvelle génération permettra d’identifier les cibles de E6*I, potentiellement impliquées dans l’expression génique et le processus de carcinogenèse.