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Equipe "Biologie du développement et cellules souches / Biologie moléculaire des lymphocytes B"

Fiche équipe

Territoire

Alsace

Coordonnées

IGBMC - CNRS UMR 7104 - Inserm U1258
1 rue Laurent Fries
BP 10142

67404 ILLKIRCH

Recherche

Thématique de recherche :

La génération de réponses humorales hautement spécifiques et adaptées est accomplie par des mécanismes initiés par des dommages à l'ADN. Ces lésions sont infligées par Activation-induced cytidine deaminase (AID), une enzyme qui désamine les cytosines en uraciles dans l'ADN. Les différents mécanismes de réponse aux dommages à l’ADN conduisent à l’introduction de mutations dans les régions variables des gènes des immunoglobines (Ig) lors de l'hypermutation somatique ou à la génération de cassures double brin dans l'ADN au niveau des régions de "switch" lors de la commutation isotypique. Alors que les lésions à l'ADN dans les loci des immunoglobulines sont cruciales pour initier la diversification d'anticorps, les dommages collatéraux dans le génome et/ou la réparation aberrante de ces dommages peuvent conduire à l'apparition de cancers. Bien que la désamination de l'ADN par AID ait été clairement établie comme étant le mécanisme initiant la diversification des anticorps, certaines questions cruciales restent en grande partie sans réponse. Ainsi, il est à déterminer comment AID choisit ses cibles génomiques et comment les dommages à l’ADN induits par AID sont réparés efficacement. L'activité principale de l'équipe se concentre sur l'élucidation des mécanismes moléculaires conduisant à la diversification d'anticorps, avec un intérêt particulier pour l’étude des complexes protéiques impliqués dans le ciblage d'AID et dans la réparation des dommages à l'ADN infligés par AID in vivo.