Equipe "Biologie du développement et cellules souches / Rôle de l'acide rétinoïque dans le développement de la souris"
Fiche équipe
Territoire
Alsace
Coordonnées
IGBMC - CNRS UMR 7104 - Inserm U1258
1 rue Laurent Fries
67404 ILLKIRCH
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Recherche
Thématique de recherche :
Le développement du système nerveux des vertébrés est le résultat d’une interaction entre toutes les principales voies de signalisation embryonnaires ; il exige la coordination de nombreux événements embryonnaires, notamment l’organisation axiale, l’inhibition latérale, détermination de la destinée des cellules progénitrices, le guidage axonal, ainsi que la transformation ectomésenchymateuse qui donne naissance à la crête neurale. Les systèmes sensoriels sont formés par excroissance directe et évagination du neuro-épithélium cérébral dans le cas de la rétine, et les processus inductifs menant à la formation des placodes ectodermiques produisant la lentille de l’œil, l’oreille interne embryonnaire (otocyste), et ce qui deviendra l’épithélium olfactif. L'équipe cherche à déchiffrer certaines des fonctions hautement pléiotropiques de l’acide rétinoïque, dérivé de la vitamine A, et ses récepteurs nucléaires (RAR/RXR), dans ces processus. Elle utilise les modèles de souris et de poulets pour invalider certains acteurs spécifiques de cette voie de signalisation, au moyen de l’inactivation ciblée de gènes, ainsi que par des approches pharmacologiques et basées sur les siARN. Ce travail permet de montrer que le réglage fin de l’activité de deux classes d’enzymes catalysant la synthèse (rétinaldéhyde déshydrogénases), ou le catabolisme (cytochromes CYP26) de l‘acide rétinoïque dans des populations cellulaires spécifiques, est essentiel au développement du système nerveux central et des systèmes sensoriels.