Infiltrats tumoraux des lymphocytes CD8+ et des FoxP3+ après RT ou RT/CT : impact sur la survie des patients pris en charge pour un cancer du rectum (LYMPHOREC)

Fiche projet


ANNÉE

2012

Appel à projets

Emergence structurante du Cancéropôle Est (Région GE, Région BFC)

Acronyme

LYMPHOREC

Resumé

Les cancers du rectum représentent environ 15 000 nouveaux cas par an en France. Tous stades confondus, le taux de survie globale à 5 ans est d’environ 50%. La prise en charge pour les stades T1-2 N1, ou T3-4 est une exérèse chirurgicale de type TME (Total Mesorectal Excision) réalisée après radiothérapie (RT) seule ou en association à de la chimiothérapie (CT). La radiothérapie peut être délivrée selon différent schémas normo- ou hypo-fractionnés. A l’heure actuelle nous ne disposons pas de facteurs prédictifs d’une meilleure radiosensibilité à l’un ou l’autre de ces schémas.   Il est à présent bien établi que le système immunitaire de l’hôte participe à l’élimination des cellules tumorales et qu’une importante infiltration des tumeurs par des lymphocytes T (LT) tels que les CD8+, est associée à un meilleur pronostic.   Au niveau des tumeurs colorectales, l’infiltration des Treg FoxP3+ est également décrite comme un facteur de bon pronostic Dans une étude antérieure, nous avons démontré que la chimiothérapie néo-adjuvante pour un cancer du sein, entraîne une modification de ces infiltrats tumoraux lymphocytaires et que ceux-ci sont des facteurs prédictifs de la survie des patientes. A présent, il nous semble incontournable d’étudier l’effet des rayonnements ionisants sur ces infiltrats, notamment pour les cancers du rectum dont la prise en charge par radiothérapie peut être réalisée de façon normo- ou hypo-fractionnée. Nous espérons ainsi mettre en évidence un nouveau facteur prédictif de la radiosensibilité en générale ou de la radiosensibilité à un schéma de traitement en particulier. Une étude préliminaire nous a permis de démontrer la faisabilité de quantifier ces LT intra-tumoraux au niveau de tissus ayant subi des modifications radio-induites telles qu’une fibrose.   Cette étude descriptive sera multicentrique. Le CGFL de Dijon sera coordinateur de l’étude et fournisseur d’échantillons et le CHRU de Besançon et le CAV de Nancy seront fournisseurs d’échantillons. [...]

Partenaires

Dr CREHANGE Gilles (porteur)

Dr LADOIRE Sylvain (porteur)

Pr MERLIN Jean-Louis

Dr MIRJOLET Céline

Dr SERVAGI-VERNAT Stéphanie

Territoire

Bourgogne

Mots clés

cancer rectum ; infiltrats tumoraux lymphocytaires ; radiosensibilité rectal cancer ; lymphocyte tumor infiltration ; radiosensitivity

Publications


Tumor lymphocyte immune response to preoperative radiotherapy in locally advanced rectal cancer: The LYMPHOREC study.

Mirjolet C, Charon-Barra C, Ladoire S, Arbez-Gindre F, Bertaut A, Ghiringhelli F, Leroux A, Peiffert D, Borg C, Bosset JF, Créhange G

Oncoimmunology. 2018 ;7(3):e1396402