Impact des altérations de la méthylation dans le cancer colique : épidémiologie et pronostic sur une base de population
Fiche projet
ANNÉE
2011
Appel à projets
PHRC 2011 - Programme Hospitalier de Recherche Clinique (INCa)
Resumé
La méthylation joue un rôle majeur dans la régulation de l’expression des gènes. Elle affecte les cytosines des dinucléotides CpG qui sont retrouvés au niveau de séquences répétées inter-géniques et introniques de l’ADN et au niveau de promoteurs de gènes sous forme d’îlots dits CpG. A l’état physiologique, la plupart des CpG des promoteurs de gènes ne sont pas méthylés, contrairement aux séquences inter-géniques. Le cancer est caractérisé par une dérégulation des mécanismes épigénétiques avec déméthylation globale du génome et hyperméthylation ciblant des gènes suppresseurs de tumeurs et participant à leur inactivation biallélique. Les cancers CIMP High (CpG Island Methylator Phenotype) montrent une hypermethylation de multiples promoteurs. Les résultats fournis par la littérature concernant le statut CIMP des cancers coliques, en tant que facteur pronostique, sont controversés (Barault 2008, Ogino 2009). Actuellement la méthode d’évaluation du phénotype CIMP et le panel de marqueurs de méthylation à utiliser ne sont pas standardisés alors que c’est le cas depuis 1998 pour les cancers MSI. De plus, certaines séries n’incluent pas dans leurs modèles d’analyses multivariées des événements moléculaires majeurs (statut MSI et BRAF) sources de confusion. En utilisant une cohorte issue de la base de population de patients (1998-2001) suivis par le registre bourguignon des cancers digestifs nous avons récemment identifié 12 marqueurs spécifiques du niveau de méthylation. L’objectif de ce projet est de valider la valeur pronostique de ce nouveau panel et d’en décrire l’épidémiologie à partie d’une seconde cohorte (2002-2006) issue de la même base de population de patients.
Partenaires
Pr PIARD Françoise (porteur)
Territoire
Bourgogne