Etude de la Tenascine-C dans les mécanismes d’induction des cancers du sein et de métastases, utilisation de l’imagerie in vivo
Fiche projet
ANNÉE
2010
Appel à projets
PLBIO 2010 - Projets libres en Recherches biomédicales (INCa)
Resumé
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Dans les stades avancés, il existe un risque important de métastases osseuses, hépatiques et pulmonaires avec pour conséquence une maladie incurable. Le microenvironnement tumoral joue un rôle fondamental dans la formation des métastases et il a été montré qu’une expression importante de ténascine C (TNC), molécule de la matrice extracellulaire (MEC), était liée à la formation de métastases pulmonaires. Une forte expression de TNC est corrélée à un mauvais pronostic chez des patients atteints de différents cancers. L’expression importante de TNC est également corrélée à une diminution de la survie sans métastase et à une réponse réduite au Tamoxifène chez les patientes présentant une signature tumorale positive pour les récepteurs aux œstrogènes. La TNC interagit avec plusieurs molécules de la MEC et avec des récepteurs de surface cellulaires pour exercer ses fonctions de modification de l’architecture tissulaire ou pour moduler les réponses cellulaires. C’est ainsi que la TNC affecte la migration, la prolifération, et la signalisation cellulaire par l’induction de cytokines pro-inflammatoires et de signaux oncogéniques entre autres. Pourtant, peu de choses sont connues quant aux mécanismes sous-tendant l’induction de métastases induites par la TNC. Ainsi, de nouvelles approches expérimentales sont nécessaires pour élucider au niveau mécanistique le rôle de la TNC. Ce besoin va de paire avec le développement de nouveaux outils thérapeutiques capables de réduire la croissance des métastases et/ou permettant de détecter précocement les métastases. D’ailleurs, plusieurs molécules ciblant la TNC sont actuellement en cours de développement et font l’objet d’essais cliniques. En conclusion, il apparaît clairement que la TNC représente une cible thérapeutique majeure dans les cancers. B [...]
Territoire
Alsace
Mots clés
Cancer / cancer du sein / imagerie in vivo / approches thérapeutiques / microenvironnement tumoral / matrice extracellulaire / SPECT scan / computed tomography (CT) scan / bioluminescence / greffes orthotopiques / souris transgeniques / ciblage peptidique / sein Cancer / breast cancer / imaging / cancer therapeutics / tumor microenvironment / extracellular matrix / SPECT scan / computed tomography (CT) scan / bioluminescence / orthotopic tumor model / transgenic mice / peptide targeting / breast