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Equipe "Biologie structurale intégrative / Oncoprotéines virales et réseaux domaines-motifs"

Fiche équipe

Territoire

Alsace

Coordonnées

IGBMC - CNRS UMR 7104 - Inserm U1258
1 rue Laurent Fries

67404 ILLKIRCH

Recherche

Thématique de recherche :

Dans les maladies, les réseaux d'interactions responsables des fonctions cellulaires homéostatiques (normales) sont souvent détournés au profit d'un organisme pathogène, qui peut être un virus ou une bactérie, mais aussi une tumeur. Remarquablement, les virus oncogènes produisent des oncoprotéines (protéines causant le cancer), qui détournent les fonctions cellulaires à deux occasions: d'abord pour le compte du cycle viral, et ensuite pour le compte de la tumeur.

De nombreuses interactions protéines-protéines cellulaires sont médiées par de courts motifs de séquences peptidiques (short Linear Interaction Motifs ou sLIMS) qui lient spécifiquement certaines familles de domaines globulaires. À un réseau domaine-motif donné, correspond souvent une fonction biologique particulière.

Les oncoprotéines virales contiennent souvent des copies de motifs cellulaires ou des poches de liaison à des motifs cellulaires, qui leur permettent d'interférer avec les réseaux cellulaires domaines-motifs responsables de certaines fonctions et éventuellement de les reprogrammer au profit du virus puis de la tumeur.

L'équipe étudie principalement les oncoprotéines de papillomavirus humains (HPV ou VPH), responsable des cancers du col de l'utérus et également impliqués dans un nombre croissant d'autres cancers épithéliaux (tête et cou, anus, peau...). Les structures à haute résolution d'oncoprotéines du VPH complexées à divers domaines ou motifs issus de protéines humaines-cibles sont résolues et analysées par cristallographie ou RMN, et complémentées par des approches biophysiques (résonance plasmonique de surface, Calorimétrie, dichroism circulaire...).